【供稿：科研院】8月18日，国际顶级期刊《细胞》（Cell）在线发表了吉林大学人兽共患病研究所/人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室刘明远教授团队与深圳华大生命科学研究院等中外团队合作的突破性成果“Multimodal brain cell atlas across the adult macaque lifespan”。该研究绘制了全球首个横跨成年食蟹猴全生命周期的多区域、多模态脑细胞图谱。

大脑因具有血脑屏障，衰老过程受外界因素影响大为减少，是研究衰老的理想器官。大脑衰老是神经退行性疾病如阿尔茨海默症以及引发诸多疾病与疫病如COVID-19重症的重要诱因，但因人类脑样本获取困难、个体差异大，其分子机制研究长期面临瓶颈。非人灵长类动物与人类大脑结构高度相似，因此是研究人类衰老的理想器官模型。

研究团队以23只覆盖青年至超高龄（上限达28—31岁）的雌性食蟹猴为对象，对前额叶皮层、海马等8个脑区近300万个细胞核同步开展单细胞核转录组测序与染色质可及性测序。团队首次系统鉴定出48万余个高置信度顺式调控元件，揭示小胶质细胞CSF1R基因座存在保守衰老调控元件，并将脑衰老分子解析从“基因表达”层面推进至“基因调控”层面。研究锁定白质富集的脑桥与延髓为灵长类脑衰老的“热点”区域，揭示了髓鞘失衡与多细胞网络易损性的核心地位。依托罕见超高龄“长寿猴”队列，团队发现青年至中年为转录组重塑最剧烈阶段，而超高龄个体主动激活自噬、蛋白质折叠等“韧性”保护程序，并鉴定出一批跨物种保守的长寿相关调控元件。此外，研究揭示脑衰老与阿尔茨海默症等退行性疾病遗传风险的关联，提示后者并非正常衰老的简单加速。该成果为脑衰老干预和老龄易发重症诊治提供了重要分子靶点与全新视角。

吉林大学为该论文第一署名单位，我校博士研究生张潇为共同第一作者（第一署名），Miguel A. Esteban（米格尔·埃斯特班）教授与刘明远教授为共同通讯作者。博士研究生刘雨轩、上官顺成、刘兴源以及硕士研究生张波为该文作者；刘晓雷教授、米格尔·埃斯特班教授、刘明远教授为指导教师。研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、广东省省市、吉林省省市等资助，全部数据已通过在线数据库向全球开放共享。

文章链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00877-9