【供稿：吉大一院】2月26日，吉林大学第一医院转化医学研究院魏伟教授团队联合浙江大学第二医院教授于晓方团队在国际顶级学术期刊《Science》上发表了题为“STING–NF-κB signaling builds an influenza spillover barrier”的研究论文（Article），首次报道了人体天然免疫蛋白STING通过激活非经典NF-κB信号通路，构建起阻止禽流感病毒跨物种传播给人类的关键“溢出屏障”，并阐明了人流感病毒逃逸该防御机制的分子开关。

在该研究中，团队突破了传统认为STING主要通过干扰素通路抗病毒的认知，发现STING在应对流感病毒时，特异性地通过其Gly90残基激活NF-κB信号通路，进而诱导下游抗病毒基因GADD34的表达。

更为重要的是，本研究解析了流感病毒跨物种传播的关键分子决定簇。研究发现，人流感病毒的M1蛋白能够特异性结合人源STING并阻断上述信号通路，从而实现免疫逃逸。关键在于M1蛋白第115位的氨基酸差异：人流感病毒的M1蛋白在该位点多为异亮氨酸（Ile115），能高效抑制人STING功能，支持病毒在人体内复制；禽流感病毒的M1蛋白在该位点多为缬氨酸（Val115），无法有效抑制人STING，导致病毒在人细胞中复制受阻。这一细微的氨基酸差异（Ile vs Val）构成了禽流感难以有效感染人类的天然屏障，解释了流感病毒跨物种传播的分子瓶颈。

该项研究不仅首次确立了STING-NF-κB-GADD34轴作为流感病毒宿主限制因子的新机制，更提出M1-115位点可作为预测流感病毒跨物种传播风险的关键分子标记。此外，开发能够阻断M1-STING相互作用的小分子药物或多肽，有望恢复机体对流感病毒的天然防御能力，为新型广谱抗流感药物的研发提供了全新的靶点和策略。