【生命科学学院】吉林大学生命科学学院顾景凯教授科研团队在纳米药用辅料体内行为与生物相互作用研究领域取得重要进展，相关成果以“Deciphering the in vivo fate and biomacromolecular interactions of DSPE-PEG2000”为题，于2月10日发表在国际知名期刊《Journal of Controlled Release》上，（2026, 390: 114571）。

DSPE-PEG2000是PEG化长循环纳米药物核心辅料，长期被视作生物惰性材料，但受分析技术限制，其体内行为与生物相互作用长期未被明确解析。团队创新融合LC-Q-TOF MS与PEG-scFv 技术，攻克聚合物类辅料体内精准分析难题，搭建高效的体内全轮廓分析体系。

图1. 使用新型LC-Q-TOF MS和PEG-ScFv方法对DSPE-PEG2000的体内药代动力学（PK）和生物大分子相互作用进行表征。

研究证实，DSPE-PEG2000可快速消除，特异性分布于肺、肝、脾；可激活补体系统与炎症因子应答，但不诱发适应性免疫抗体、无明显组织损伤；体内经酯酶水解后，PEG2000经肾脏排泄且以主链随机裂解方式降解。

图2. DSPE-PEG2000在大鼠体内的血浆药时曲线及组织分布情况。

顾教授团队首次精准测定该辅料血浆蛋白结合率，并发现其可竞争性置换约50%阿霉素的血浆蛋白结合位点，打破其生物惰性的传统认知，揭示了全新的辅料-药物相互作用机制。

图3. DSPE-PEG2000的血浆蛋白结合率及其对DOX的血浆蛋白结合率的影响

该研究为纳米药用辅料的安全评估、PEG化纳米载体优化设计提供了关键依据，建立的分析方法为纳米药物体内研究提供新范式，契合国际监管机构对纳米药物的研究规范，对推动纳米药物研发与临床转化具有重要意义。

此项研究工作得到国家自然科学基金（82030107、82373944）的资助。吉林大学超分子结构与材料全国重点实验室博士生才德琪和生命科学学院博士生宿崇为并列第一作者，顾景凯教授为论文的通讯作者。

论文全文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.114571