1月23日，吉林大学第一医院刘全教授团队联合中山大学钱军教授团队、广州医科大学附属市八医院刘林娜教授团队以及中山大学杨建荣教授团队首次系统揭示了埃博拉病毒在2018-2020年大规模流行期间的一个关键“优势”突变，为理解病毒变异和开发新型广谱抗病毒策略提供了重要的科学线索。研究成果以“Molecular characterization of Ebola virus glycoprotein V75A substitution in the 2018–2020 epidemic”为题在《细胞》（Cell）上发表。

GP-V75A突变增强病毒感染性的模式图

埃博拉病毒病是由埃博拉病毒感染引起的一种致死率极高的传染病，目前尚缺乏特效药物，对全球公共卫生构成严重威胁。2018至2020年，刚果民主共和国爆发了史上第二大埃博拉疫情，造成了约3,400人感染、2,200人死亡。此次疫情持续如此之久，除了当地受限的医疗条件外，埃博拉病毒本身是否变异得更“狡猾”了？

在重大疫情中，病毒的关键变异往往是加速传播的隐形推手，埃博拉病毒是否也存在类似的变异模式？研究团队首先对480条EBOV全基因组进行分析，发现携带糖蛋白GP-V75A突变的毒株在疫情早期出现，之后迅速取代原始毒株，其流行趋势与病例激增高度重合，提示该突变可能提高了病毒的传播优势。为验证其生物学效应，团队利用多种实验模型开展研究，结果表明该突变能显著增强EBOV对多种宿主细胞及小鼠的感染能力。机制研究发现，该突变通过稳定蛋白构象增强GP与病毒受体NPC1的结合，同时降低病毒进入细胞时对宿主组织蛋白酶的依赖。此外，研究还发现该突变能够削弱部分现有治疗性抗体及小分子进入抑制剂的抗病毒效果，提示GP-V75A突变可能带来耐药风险。

该成果不仅是一项重要的科学发现，也为应对未来新发突发传染病提供了关键启示：在重大新发传染病疫情中，对病原体进行实时的基因组监测与进化分析极为重要。这种监测能够及时预警病毒传播能力的变化，前瞻性评估现有药物和疫苗的有效性，从而指导防控策略的优化与调整。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.022