阿尔茨海默病后：信号越来越差。刚开始是卡顿，话到嘴边想不起来（忘事）。后来是掉线：刚说的话转头就忘，出门找不到路（迷路）。再最后，不认识人，不会说话，生活不能自理。

科学家一直在寻找更安全、更精准、能真正帮大脑清理垃圾并恢复认知的新方案。

2026年2月12日，吉林大学生命科学学院吴慧副教授在Brain Behavior and Immunity发表：Self-assembling ferritin nanoplatform enables amyloid-β-targeted immunotherapy and cognitive rescue in APP/PS1 mice。

核心发现：Fe-Spy-3CAβ是一种基于铁蛋白纳米笼的新型阿尔茨海默病疫苗，经小鼠与恒河猴实验证实，其能安全高效地清除Aβ斑块、改善记忆（雄性效果更优），突破了传统疫苗局限，为神经退行性疾病提供了通用免疫治疗新策略。

该疫苗利用“铁蛋白纳米笼”作为载体，通过“分子魔术贴”（SpyCatcher-SpyTag技术）将AD关键抗原（Aβ1-6）精准组装在表面，形成结构稳定的球形纳米颗粒。

研究发现，挂载三个拷贝抗原的构建体形成了最理想的反平行β-折叠空间结构。这种特殊的立体构象比线性序列更能模拟真实的致病寡聚体，因此诱导出的抗体特异性最强。

疫苗能诱导持久的高浓度抗体，其独特之处在于利用载体本身（铁蛋白）激发强烈的辅助T细胞反应，从而“借力”激活针对Aβ的B细胞产生高效抗体，同时避免了对Aβ自身产生过强的炎症T细胞反应。

经筛选，确定25 μg三拷贝疫苗加CpG与MF59双佐剂为肌肉注射的最佳组合，实现了安全性与免疫效果的最优平衡。

Fe-Spy-3CAβ疫苗长效优效且雄性获益显著

在APP/PS1阿尔茨海默病小鼠模型中，Fe-Spy-3CAβ疫苗展现出优于市售药物阿杜卡奴单抗的治疗潜力：

疫苗诱导了高滴度且持久的抗Aβ42抗体（峰值约136 μg/mL，停药后仍维持高水平），远超阿杜卡奴单抗组。

免疫反应呈Th2偏向并激发广泛的抗体亚型（含IgG3/IgM），避免了潜在的炎症风险。

疫苗有效逆转了小鼠的运动缺陷和记忆障碍。在Morris水迷宫测试中，其提升空间记忆的效果（潜伏期缩短50%、穿越平台次数增加58%）明显优于阿杜卡奴单抗。

治疗效果呈现显著的性别差异，雄性小鼠在运动功能（提升26%）和长期记忆上的改善幅度均远超雌性，提示该疫苗对雄性AD患者可能具有更佳疗效。

Fe-Spy-3CAβ疫苗在APP/PS1小鼠中的安全性评价

该疫苗展现出卓越的多维安全性：

无血管毒性：普鲁士蓝染色证实未诱发微出血且H&E染色显示无单抗疗法常见的皮层隆起（血管源性水肿）及内脏病变；

免疫稳态：ELISpot与流式分析表明，疫苗未引起有害的Aβ特异性T细胞激活或神经炎症因子升高；

生存获益：相比对照组的渐进性死亡，疫苗接种显著提高了AD小鼠的存活率。

综上，该策略在避免脑出血、全身毒性及神经炎症加剧的同时，实现了优于传统单抗疗法的安全性。

研究意义

该研究确立了铁蛋白纳米疫苗作为AD治疗的新范式：

它不仅克服了单抗疗法易致脑出血和水肿的安全性瓶颈，更通过诱导长效免疫实现了显著的认知改善与生存获益，为开发安全、高效且具性别特异性优势的AD预防性疫苗提供了关键转化依据。

文章来源：

https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.106486

原标题：《BBI：吉林大学吴慧团队开发新型AD纳米疫苗，让认知功能重回正轨》